Intermedios farmacéuticos fluorados

El flúor tiene una estructura atómica única.: es un elemento halógeno en el segundo período de la tabla periódica, con siete electrones en su orbital 2p, y consecuentemente, tiene mas propiedades fisicas y quimicas. En primer lugar, los elementos C y F se encuentran en el mismo periodo de la tabla periódica, es decir., la carga nuclear aumenta mientras que los electrones externos son cada vez más atraídos por el núcleo, y así la polaridad se vuelve más pequeña. En segundo lugar, el átomo de flúor es el más pequeño en términos de grupos sustituyentes, a excepción del átomo de hidrógeno. Otra vez, Pauling's "teoría de la electronegatividad" muestra que el flúor es el elemento más electronegativo, con un valor de 3.98. Por lo tanto, la energía de enlace del enlace C-F es la más alta entre los enlaces simples C-X. La introducción de átomos de flúor o grupos que contienen flúor en las moléculas de los compuestos da como resultado un cambio correspondiente en la distribución de nubes de electrones intermoleculares y antorchas dipolares intermoleculares., que provoca el cambio más directo en las propiedades físicas y químicas de las propias moléculas compuestas, hacer que las propiedades de los compuestos que contienen flúor sean más prominentes. En el siglo 16, el flúor comenzó a atraer el interés de los científicos, y en 1530, Agricola propuso que el componente principal de la fluorita fuera CaF2. En 1764, Marggraf utilizó fluorita como principal materia prima para obtener un "sustancia gaseosa" por la acción del ácido sulfúrico. En 1886, Moissan obtuvo gas flúor por primera vez por electrólisis de HF anhidro en base a la investigación previa, y en 1892, Swarts hizo un gran descubrimiento en un experimento catalítico usando trifluoruro de antimonio como catalizador.: el flúor podría reemplazar algunos elementos de cloro en el fluoruro de hidrógeno, que anunció el comienzo de la química del flúor. Después de años de investigación y desarrollo, la química del flúor ahora se está utilizando en una amplia gama de aplicaciones, deepening the position of fluorinated substances in people's minds. Actualmente, la existencia de recursos de flúor en la naturaleza es principalmente fluoruro inorgánico, mientras que el fluoruro orgánico natural es muy escaso.

China's fluorine chemical industry has been developing slowly compared with western countries, pero China se basa en el mercado internacional, centrándose en el foco de los productos químicos del flúor, and according to China's specific national conditions - abundantes recursos de fluorita, abundantes recursos laborales, y gran potencial de mercado, China tiene gran confianza en el desarrollo de la industria del flúor, y después de años de desarrollo, el sistema químico del flúor actual es perfecto y hay muchos profesionales químicos del flúor. profesionales químicos. The great influence of China's fluorine chemical industry has attracted the attention of large fluorine chemical enterprises from all over the world, and the development level of China's fluorine chemical industry has been further improved through cooperation and exchange. Actualmente, la industria química del flúor, como una de las industrias fuertemente apoyadas por China, se desarrolla vigorosamente, e incluso figura como una industria de alta tecnología en China. China's support and abundant resources have established a good trend for the industrialization and industrialization of fluorine chemistry in China in the future. Para productos fluoroquímicos, China ha dominado ciertas capacidades de fabricación., and the technology for fluorine plastics and fluorine drugs is relatively mature and close to the world's advanced level.

Los propios átomos de flúor y su unión a ciertas moléculas compuestas dan nuevas propiedades a los nuevos compuestos., dándoles propiedades físicas y químicas más específicas y actividad fisiológica. La introducción de átomos de flúor en compuestos ahora se usa en varios materiales, como polímeros., materiales fisiológicamente activos, etc.. Por la presencia de átomos de flúor en la estructura del material., juegan un papel importante en los campos correspondientes de la electrónica, industria química, industria de la energía atómica, productos farmaceuticos, y pesticidas.

Antes de que el flúor pueda usarse en el estudio de compuestos farmacéuticos, se requiere un análisis sistemático del compuesto de plomo, y luego se introducen átomos de flúor en el compuesto en posiciones específicas de acuerdo con la estructura del compuesto. por supuesto, las moléculas de los compuestos también se alteran con su entorno químico interno, por ejemplo, se mejora su liposolubilidad, es decir., pueden descomponerse rápidamente en el organismo, cambiando así sus efectos biológicos. A través de los años, Los medicamentos organofluorados han ganado mucha atención y reconocimiento en la industria farmacéutica.. La síntesis de compuestos orgánicos fluorados nunca ha dejado de explorarse. Con el avance de la investigación, Los compuestos fluorados ahora se usan en diferentes medicamentos., como medicamentos antivirales, medicamentos antitumorales, fármacos antihiperlipidémicos, etc..

Los compuestos fluorados y los materiales fluorados se utilizan actualmente en muchos campos., y los productos farmacéuticos fluorados son de gran importancia. en esta tesis, 4-fluorociclohexanona, 2,2-difluoropropanol, y 2-amino-3-bromo-5-fluoropiridina son importantes productos intermedios o materias primas para la síntesis de fármacos contra el cáncer, medicamentos contra la leucemia, y antibióticos, respectivamente. Se encontró que las rutas sintéticas originales de estos tres compuestos tienen bajos rendimientos de producto., altos costos de materia prima, y engorrosas rutas de proceso, que no favorecieron el aumento de la producción. en esta tesis, la ruta sintética se volvió a optimizar en función de la ruta sintética original, y los factores tales como la relación de dosificación de la reacción, dosificación de reactivo, dosis de agente fluorante, tiempo de reacción, temperatura de reacción, etc.. fueron investigados sistemáticamente, y después de la demostración experimental, una ruta de proceso con bajo costo de materia prima, se derivó un alto rendimiento del producto objetivo y adecuado para la producción piloto a escala.

(1) La síntesis de 4-fluorociclohexanona se basó en 1,4-ciclohexanodiona monoetilenglicol cetal, y el compuesto objetivo 4-fluorociclohexanona se obtuvo mediante la reacción de tres pasos de fluoración DAST, Hidrogenación de Pd/C, e hidrólisis ácida, y la reacción de hidrogenación de paladio-carbono fue uno de los métodos de hidrogenación comunes en los experimentos de escalado industrial. La pureza del compuesto objetivo fue 98.5% y el rendimiento fue 78.5%.

(2) 2,2-el difluoropropanol se sintetizó a partir de piruvato de etilo, y el compuesto objetivo 2,2-difluoropropanol se obtuvo mediante la reacción de dos pasos de fluoración DAST y reducción de borohidruro de sodio. En esta ruta sintética, el agente de fluoración DAST fue efectivo en la fluoración ascendente del grupo carbonilo, y el producto intermedio era de alta pureza y libre de exceso de impurezas. En el segundo paso de la reacción de reducción, la adición de cloruro de zinc hace que el borohidruro de sodio sea más activo. La ruta sintética es simple., con alta pureza de intermedios y bajo costo de materias primas. La pureza del compuesto objetivo fue 98.9% y el rendimiento fue 82.4%.

(3) 2-Amino-3-Bromo-5-fluoropiridina se sintetizó a partir de 2-amino-5-nitropiridina, y el compuesto objetivo, 2-amino-3-bromo-5-fluoropiridina, se obtuvo por la reacción de cinco pasos de acetilación (protección de amoníaco), reducción de nitración, diazotación, hidrólisis, y reacción de bromación. En esta ruta sintética, hay muchos pasos de reacción y muchos factores que influyen, y las mejores condiciones de reacción se obtuvieron mediante la optimización de prueba pequeña de muchos factores. La pureza del compuesto objetivo fue 98.5% y el rendimiento fue 72.1%.

(4) 4-fluorociclohexanona y 2-amino-3-bromo-5-fluoropiridina se han personalizado en un 100 escala g, y 2,2-difluoropropanol se produjo en un 100 Reactor de alimentación L y planta piloto a escala de kilogramos. Todo el proceso de síntesis se basa en la producción industrial., y se analiza el mecanismo de reacción clave de la ruta para proporcionar datos para la producción posterior.