Фторированные фармацевтические промежуточные продукты
Фтор имеет уникальную атомную структуру.: это галогенный элемент во втором периоде таблицы Менделеева., с семью электронами на 2p-орбитали, и следовательно, он имеет больше физических и химических свойств. Во-первых, элементы C и F расположены в одном периоде таблицы Менделеева, т.е., заряд ядра увеличивается, а внешние электроны все больше притягиваются к ядру, и, таким образом, полярность становится меньше. Во-вторых, атом фтора является наименьшим с точки зрения групп заместителей, кроме атома водорода. Опять таки, Полинга "теория электроотрицательности" показывает, что фтор является наиболее электроотрицательным элементом, со значением 3.98. Следовательно, энергия связи связи C-F является самой высокой среди одинарных связей C-X. Введение атомов фтора или фторсодержащих групп в молекулы соединений приводит к соответствующему изменению распределения межмолекулярных электронных облаков и межмолекулярных дипольных факелов., что приводит к самому прямому изменению физических и химических свойств самих молекул соединений., усиление свойств фторсодержащих соединений. В 16 веке, фтор стал привлекать внимание ученых, И в 1530, Агрикола предположил, что основным компонентом флюорита был CaF2.. В 1764, Маргграф использовал флюорит в качестве основного сырья для получения "газообразное вещество" под действием серной кислоты. В 1886, Муассан впервые получил газообразный фтор электролизом безводного HF на основе предыдущих исследований., И в 1892, Суортс сделал важное открытие в каталитическом эксперименте с использованием трифторида сурьмы в качестве катализатора.: фтор может заменить некоторые элементы хлора во фтористом водороде, который возвестил о начале химии фтора. После многих лет исследований и разработок, Химия фтора в настоящее время используется в широком спектре приложений., углубление позиции фторсодержащих веществ в сознании людей. В настоящий момент, существование ресурсов фтора в природе в основном неорганический фторид, в то время как природного органического фтора очень мало.
Фторохимическая промышленность Китая развивается медленнее по сравнению с западными странами., но Китай основан на международном рынке, сосредоточение внимания на химических веществах фтора, и в соответствии с конкретными национальными условиями Китая - богатые ресурсы флюорита, богатые трудовые ресурсы, и большой рыночный потенциал, Китай очень уверен в развитии фторной промышленности, и после многих лет разработки, текущая химическая система фтора совершенна, и есть много профессионалов в области химии фтора.. химические специалисты. Большое влияние фторохимической промышленности Китая привлекло внимание крупных фторохимических предприятий со всего мира., и уровень развития фторохимической промышленности Китая был дополнительно повышен благодаря сотрудничеству и обмену. В настоящий момент, фторохимическая промышленность, как одна из отраслей, сильно поддерживаемая Китаем, активно развивается, и даже числится высокотехнологичной отраслью Китая.. Поддержка Китая и обильные ресурсы создали хорошую тенденцию для индустриализации и индустриализации химии фтора в Китае в будущем.. Для фторохимических продуктов, Китай освоил определенные производственные мощности, а технология фторопласта и фторсодержащих препаратов относительно зрелая и близка к передовому мировому уровню..
Сами атомы фтора и их присоединение к определенным молекулам соединений придают новые свойства новым соединениям., придание им более конкретных физико-химических свойств и физиологической активности. Введение атомов фтора в соединения в настоящее время используется в различных материалах, таких как полимеры., физиологически активные вещества, так далее. Из-за присутствия атомов фтора в структуре материала, они играют важную роль в соответствующих областях электроники, химическая промышленность, атомная энергетика, фармацевтические препараты, и пестициды.
Прежде чем фтор можно будет использовать для изучения фармацевтических соединений, требуется систематический анализ соединения свинца, а затем атомы фтора вводятся в соединение в определенных положениях в соответствии со структурой соединения.. Конечно, молекулы соединений также изменяются с их внутренней химической средой, например, их растворимость в липидах улучшается, т.е., они могут быстро разлагаться в организме, тем самым изменяя их биологические эффекты. С годами, Фторорганические препараты получили большое внимание и признание в фармацевтической промышленности.. Синтез органических фторсодержащих соединений никогда не прекращался.. С развитием исследований, фторированные соединения теперь используются в различных лекарствах, такие как противовирусные препараты, противоопухолевые препараты, антигиперлипидемические препараты, так далее.
Фторированные соединения и фторированные материалы в настоящее время используются во многих областях., и фторированные фармацевтические препараты имеют большое значение. В этом тезисе, 4-фторциклогексанон, 2,2-дифторпропанол, и 2-амино-3-бром-5-фторпиридин являются важными промежуточными продуктами или сырьем для синтеза противораковых препаратов., противолейкозные препараты, и антибиотические препараты, соответственно. Было обнаружено, что исходные пути синтеза этих трех соединений имеют низкий выход продукта., высокая стоимость сырья, и громоздкие технологические маршруты, которые не способствовали расширению производства.. В этом тезисе, синтетический маршрут был повторно оптимизирован на основе исходного синтетического маршрута, и такие факторы, как соотношение доз реакции, дозировка реагента, дозировка фторирующего агента, время реакции, температура реакции, так далее. были систематически исследованы, и после экспериментальной демонстрации, технологический маршрут с низкой стоимостью сырья, получен высокий выход целевого продукта, подходящий для опытно-промышленного производства.
(1) Синтез 4-фторциклогексанона основан на кетале моноэтиленгликоля 1,4-циклогександиона., а целевое соединение 4-фторциклогексанон получали трехстадийной реакцией фторирования ДАСТ., Гидрирование Pd/C, и кислотный гидролиз, а реакция гидрирования палладий-углерод была одним из распространенных методов гидрирования в экспериментах по увеличению промышленного масштаба.. Чистота целевого соединения была 98.5% и выход был 78.5%.
(2) 2,2-дифторпропанол был синтезирован из этилпирувата, а целевое соединение 2,2-дифторпропанол получали двухстадийной реакцией фторирования ДАСТ и восстановления боргидридом натрия.. В этом синтетическом маршруте, фторирующий агент DAST был эффективен при повышающем фторировании карбонильной группы., а промежуточный продукт был высокой чистоты и не содержал лишних примесей. На второй стадии реакции восстановления, добавление хлорида цинка делает боргидрид натрия более активным. Синтетический маршрут прост, с высокой чистотой промежуточных продуктов и низкой стоимостью сырья. Чистота целевого соединения была 98.9% и выход был 82.4%.
(3) 2-Амино-3-бром-5-фторпиридин синтезирован из 2-амино-5-нитропиридина., и целевое соединение, 2-амино-3-бром-5-фторпиридин, был получен пятистадийной реакцией ацетилирования (защита от аммиака), восстановление нитрования, диазотирование, гидролиз, и реакция бромирования. В этом синтетическом маршруте, есть много стадий реакции и много влияющих факторов, а наилучшие условия реакции были получены путем небольшой пробной оптимизации многих факторов.. Чистота целевого соединения была 98.5% и выход был 72.1%.
(4) 4-фторциклогексанон и 2-амино-3-бром-5-фторпиридин были адаптированы на 100 г шкала, и 2,2-дифторпропанол был получен в 100 Питающий реактор L и экспериментальная установка килограммового масштаба. Весь процесс синтеза основан на промышленном производстве, и обсуждается ключевой механизм реакции маршрута, чтобы предоставить данные для последующего производства.
